新型药物耐赋康，对因治疗IgA肾病

IgA肾病是我国最为常见的原发性肾小球肾炎,也是慢性肾脏疾病中的一种。部分患者在确诊IgA肾病后,可能会进展到慢性肾功能衰竭,或是最终进展为终末期肾病(ESKD)。如果没有好好对疾病进行控制和干预,很多患者可能会面临严重的肾功能下降,甚至是尿毒症的威胁。

2023年11月,国家药品监督管理局批准耐赋康的新药上市许可申请(NDA),用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者,开启了IgA肾病治疗的新时代。

IgA肾病怎么形成的?

IgA肾病的基础研究发现,肠道黏膜免疫失调产生大量半乳糖缺陷的IgA1抗体(Gd-IgA1)是IgA肾病核心和源头的致病因素。随后经历的四个阶段被称为“四重打击”。

在第一重打击中,肠道黏膜免疫异常会产生大量的Gd-IgA1,并使得IgA肾病患者体内的循环IgA1水平增加;

第二重打击,免疫系统识别到了Gd-IgA1,产生IgG和IgA两种自身免疫抗体。IgA和IgG都是人体淋巴细胞产生的抗体,起着“清除”和“调节”等作用;

在这两种抗体的作用下,第三重打击发生了:IgG或IgA与Gd-IgA1结合,形成了特异性的循环免疫复合物,这些循环免疫复合物的水平与疾病的临床和组织活性相关;

第四重打击则是IgA1和含Gd-IgA1的免疫复合物在肾小球系膜区域沉积,使系膜细胞激活并诱发肾脏的损伤。

在这样一系列的过程之下,IgA肾病逐渐产生。

新药耐赋康开启IgA肾病治疗新时代

过去,IgA肾病的治疗主要采取支持治疗和免疫抑制治疗,RAS抑制剂、系统性糖皮质激素、免疫抑制剂是常用药物,其中缺少从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法。

此外,从药物本身看,传统的常用药物也存在着一定局限,例如RAS抑制剂无法延缓肾功能的衰退,免疫抑制治疗虽可改善IgA肾病结局但毒性却比较严重。

新型药物耐赋康是全球首个且唯一获得FDA完全批准,用于治疗有进展风险的IgA肾病的药物,也是全球首个对因治疗IgA肾病的药物。

耐赋康对因治疗IgA肾病,减少患者肾功能下降达66%

研究发现,人体肠道黏膜派尔集合淋巴结(PP)是B淋巴细胞产生Gd-lgA1的重要场所,而其中46%面积的派尔集合淋巴结位于回肠末端。

耐赋康(布地奈德肠溶胶囊,NEFECON)是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂,具有双重创新制剂工艺,将布地奈德(糖皮质激素)靶向释放于回肠末端派尔集合淋巴结部位,即黏膜B细胞所在区域;黏膜B细胞表达糖皮质激素受体,产生Gd-IgA1抗体,并利用糖皮质激素受体的抗炎和免疫抑制作用,最终减少Gd-IgA1的产生,从源头进行干预。

临床试验结果显示,耐赋康治疗9个月,显著降低循环Gd-IgA1达34%;耐赋康治疗9个月,停药3个月,显著降低蛋白尿,尿蛋白肌酐比值(UPCR)较基线降幅高达51.3%,还可明显改善血尿;相比安慰剂,耐赋康减少66%肾功能下降,延缓12.8年进展至透析或肾移植。

从安全性角度来说,耐赋康在肠道局部靶向释放发挥抗炎活性,吸收入肝脏后首过代谢程度达90%,仅10%的布地奈德能进入全身血液循环,也就是说绝大部分布地奈德不入血,因此具有良好的安全性。

  靶向精准治疗的发展,为更多患者带来了生存获益。耐赋康的出现,填补了我国IgA肾病从源头治疗的空白,开启了对因治疗的新时代。